La hormonihoito Se on monimutkainen maailma, jossa selkeät hyödyt, huolellisesti harkittavat riskit ja monet potilaiden ymmärrettävät epäilykset kietoutuvat toisiinsa. Hoitotoimenpiteistä lähtien vaihdevuosien oireet Hormonien käyttöä on tutkittu perusteellisesti laajoissa kliinisissä tutkimuksissa ja kansainvälisten tiedeyhteisöjen ohjeistuksissa jopa hormoniherkän rintasyövän hoidossa.
Viime vuosina on tapahtunut muutos lähes innostuneesta hormonikorvaushoidosta paljon... harkittu ja henkilökohtainenTätä tukevat tieteellinen näyttö ja viralliset suositukset, kuten American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), Endocrine Society ja Spanish Agency for Medicines and Health Products (AEMPS). Tarkastellaan rauhallisesti ja ilman hälytyskelloa sitä, mitä nykyään tiedetään vaihdevuosien hormonihoidosta ja rintasyövän hormonihoidosta.
Mitä on hormonikorvaushoito vaihdevuosien aikana?
Vaihdevuodet alkavat yleensä 45–55 vuoden iässä, ja lääketieteellisesti ne määritellään seuraavasti: 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisiaTämän muutoksen taustalla on munasarjojen toiminnan asteittainen ja sitten äkillinen heikkeneminen, johon liittyy merkittävä estrogeenin ja progesteronin lasku, joka laukaisee kuumia aaltoja, yöhikoilua, mielialan vaihteluita, unettomuutta, emättimen kuivuutta ja luukatoa muiden oireiden ohella.
Hormonikorvaushoito (HRT) on lääkehoito, jonka tarkoituksena on kompensoida kyseistä hormonivajetta, pääasiassa estrogeenejä, joiden päätavoitteena on lievittää vasomotorisia oireita (kuumia aaltoja, yöhikoilua) ja parantaa elämänlaatua. Sillä on myös hyödyllisiä vaikutuksia luustoon ja tietyissä olosuhteissa virtsa- ja sukupuolielimiin sekä tiettyihin sydän- ja verisuonijärjestelmän parametreihin.
Tärkeimmät kansainväliset ohjeet, kuten tarkistettu maailmanlaajuinen konsensus vaihdevuosien hormonihoidosta ja Endokriinisen yhdistyksen suositukset, ovat yhtä mieltä siitä, että naisilla terveellisiä ja oikein valittujaHormonikorvaushoito on tehokkain hoito kohtalaisiin tai vaikeisiin vaihdevuosioireisiin, edellyttäen, että sitä käytetään pienimmällä tehokkaalla annoksella ja lyhyimmän mahdollisen ajan.
Gynekologi arvioi yleensä paitsi iän ja vaihdevuosista kuluneen ajan, myös sydän- ja verisuonitila, henkilökohtainen ja suvussa esiintynyt rintasyöpäTromboosiriski ja muiden sairauksien (maksa-, aineenvaihdunta- jne.) esiintyminen. Hormonikorvaushoito ei ole "yksi koko sopii kaikille" -vaihtoehto: joillekin naisille se on erittäin järkevä valinta, kun taas toisille se on selvästi ei-suositeltavaa.
Hormonikorvaushoidon hyödyt
Oikein aiheutettuna hormonikorvaushoito tarjoaa useita kliinisesti merkittäviä hyötyjä, jotka selittävät, miksi se on edelleen ensisijainen hoito monissa hoitosuosituksissa. Nämä hyödyt ovat: kattava ja ylittää kuumat aallotvaikuttavat elämänlaatuun, luuston terveyteen ja joihinkin virtsatieongelmiin.
Ensinnäkin, hormonikorvaushoito on poikkeuksellisen tehokas vähentämään vasomotoriset oireetKuumat aallot, yöhikoilu ja sydämentykytys vähenevät merkittävästi, millä on suora vaikutus uneen ja päivittäiseen suorituskykyyn. Monet naiset raportoivat unen, mielialan ja keskittymiskyvyn parantumisesta muutamassa viikossa.
Myös estrogeenin lasku vaikuttaa sydän- ja verisuonijärjestelmään. Fysiologisella tasolla estrogeenilla on suojaava vaikutus verisuonten endoteeliNe parantavat vasodilataatiota ja edistävät yleensä jonkin verran suotuisampaa lipidiprofiilia (kohonnut HDL ja kohtalaisesti alentunut LDL). Nuorilla naisilla, jotka lähestyvät vaihdevuosia ja joilla ei ole todettua sydän- ja verisuonisairautta, nämä vaikutukset voivat olla positiivisia, vaikka nykyiset ohjeet korostavatkin, että hormonikorvaushoitoa ei tule käyttää ensisijaisesti sydänkohtauksen tai aivohalvauksen ehkäisyyn.
Luutasolla estrogeenit estävät osteoklastien välittämää luun resorptiota ja edistävät osteoblastien aktiivisuusTämä auttaa ylläpitämään luun mineraalitiheyttä. Hormonikorvaushoito (HRT) voi vähentää vaihdevuosien jälkeistä luukatoa ja pienentää murtumien, erityisesti lonkka- ja nikamamurtumien, riskiä, jos sitä käytetään johdonmukaisesti. Sääntelyviranomaiset, kuten Espanjan lääke- ja terveystuotevirasto (AEMPS), korostavat kuitenkin, että sitä ei pitäisi käyttää ensisijaisena hoitona osteoporoosiin, kun sopivia vaihtoehtoja on olemassa, ja varaavat sen naisille, joilla on suuri murtumariski ja joille muut lääkkeet eivät sovi tai eivät ole olleet tehokkaita.
Toinen alue, jolla hormonikorvaushoidolla on selkeä rooli, on virtsa- ja sukupuolielimet. Estrogeenin puutos aiheuttaa emättimen surkastumista, kuivuutta, dyspareuniaa (kivuliasta yhdyntää), toistuvat virtsatieinfektiot ja virtsaamistarve. Estrogeenit, erityisesti paikallisesti käytettynä (voiteet, peräpuikot, ehkäisyrenkaat), parantavat liukastusta, vähentävät kipua yhdynnän aikana ja palauttavat emättimen ja virtsaputken limakalvojen terveyden.
Hormonikorvaushoidon tyypit vaihdevuosien aikana
Hormonikorvaushoidon valinta riippuu siitä, onko naisella kohtu, hänen vallitsevista oireistaan, mieltymyksistään ja yhä enemmän myös hänen geneettinen profiili ja yksilöllinen riskiPääasialliset toimintatavat ovat seuraavat.
Naisilla, joille on tehty kohdunpoisto (hysterektomia), puhdas estrogeenihoitokoska endometriumin hyperplasian tai syövän riskiä ei ole. Naisille, joilla on ehjä kohtu, on kuitenkin pakollista lisätä progestiinia endometriumin suojaamiseksi jatkuvalta estrogeenistimulaatiolta.
Yhdistelmäestrogeeni-progestiinihoitoa annetaan syklisesti tai jatkuvasti kliinisestä tilanteesta ja potilaan mieltymyksistä riippuen. Tähän yhdistelmään liittyy voimakkaimmin lisääntynyt rintasyövän ja laskimotromboembolian riski, joten sen käyttöä tulee seurata tarkasti. erittäin yksilöllisiä ja usein tarkistettuja.
Toinen vaihtoehto on tiboloni, synteettinen huume, jolla on estrogeeninen, progestogeeninen ja androgeeninen aktiivisuusSe voi olla hyödyllinen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vasomotorisia oireita ja vähentynyt seksuaalinen halu, vaikka siihen liittyy myös tiettyjä riskejä eikä se sovi kaikille potilaille (esimerkiksi sitä vältetään, jos potilaalla on ollut rintasyöpä).
Lopuksi on olemassa paikallisia emätinhoitoja estrogeeneilla tai prasteronilla (DHEA), joita käytetään ensisijaisesti urogenitaalisten oireiden, kuten kuivuuden, ärsytyksen tai kivun yhdynnän aikana, hoitoon. Näillä valmisteilla on Hyvin alhainen systeeminen imeytyminen Ja vuonna 2019 The Lancetissa julkaistun laajan meta-analyysin mukaan niitä ei ole yhdistetty lisääntyneeseen rintasyövän riskiin, toisin kuin useimpia systeemisiä hormonikorvaushoitomuotoja.
Antoreitit ja aiemmat testit
Estrogeeneja ja progestogeeneja voidaan antaa eri antoreittejä pitkin, eikä valinta ole pelkkä yksityiskohta: se vaikuttaa mukavuuteen, sivuvaikutuksiin ja joissakin tapauksissa tromboottinen ja metabolinen riskiprofiiliYleisimmin käytetyt menetelmät ovat oraalinen ja transdermaalinen.
Suun kautta otettava tablettimuoto on edelleen hyvin yleinen ja sopii monille naisille. Suun kautta otettavat estrogeenit metaboloituvat kuitenkin maksassa (ensimmäisen kierron metabolia), mikä voi muuttaa lipidiprofiilia, lisätä tiettyjen hyytymistekijöiden määrää ja joillakin potilailla hieman lisätä riskiä laskimotromboembolia.
Ihon läpi tapahtuva annostelu (laastarit, suihkeet, ihogeelit) kuljettaa estrogeenit ihon läpi, jolloin niiden pitoisuus veressä on vakaampi ja vaikutus maksaan on pienempi. Siksi sitä pidetään erittäin mielenkiintoisena vaihtoehtona naisille, joilla on kohtalainen tromboottinen riski tai lieviä aineenvaihduntahäiriöitä, aina arvioiden jokainen tapaus erikseen. Myös ihonalaisia implantteja ja nenänsisäisiä valmisteita on olemassa, vaikkakin niiden käyttö on harvinaisempaa.
Ennen hormonikorvaushoidon aloittamista lääkäri määrää yleensä sarjan testejä sulkeakseen pois mahdolliset sairaudet, jotka voisivat olla vasta-aiheisia: gynekologinen ja rintatutkimusMammografia tai ultraäänitutkimus iästä ja sairaushistoriasta riippuen, yleiset verikokeet, maksan toimintakokeet ja tarvittaessa luuntiheyden mittaus. Naisille, joilla on kohtu, progesteronin lisäys on ehdoton tarve endometriumin liikakasvun ja syövän ehkäisemiseksi.
Viime vuosina diagnoosia edeltävästä geenitestauksesta on tullut yhä tärkeämpää joissakin klinikoissa, erityisesti silloin, kun epäillään suurta tromboosiriskiä tai tiettyjä syöpiä. Geenivariantteja analysoidaan. hyytymistekijä V Leiden, protrombiini)estrogeenin ja progesteronin aineenvaihduntaan liittyvät geenit (CYP-perhe, kuten CYP1A1) tai geenit, jotka liittyvät rintasyövän ja muiden hormoniherkkien kasvainten riskiin.
Hormonikorvaushoidon riskit ja viralliset suositukset
Merkittävä käännekohta hormonikorvaushoidon käsityksessä olivat North American Women's Health Initiative (WHI) -tutkimuksen tulokset, johon osallistui yli 27 000 tervettä postmenopausaalista naista. Tässä tutkimuksessa analysoitiin pelkkää estrogeenia sisältäviä hoitoja ja estrogeeni-progestiiniyhdistelmiä, ja se osoitti, että merkittävä rintasyövän riskin kasvu ja tietyt sydän- ja verisuonitapahtumat (sydänkohtaus, aivohalvaus, laskimotromboembolia), erityisesti pitkäaikaisen yhdistelmähoidon yhteydessä.
Myöhemmin The Lancetissa vuonna 2019 julkaistu laaja meta-analyysi, joka kokosi yhteen lähes kaikki saatavilla olevat maailmanlaajuiset epidemiologiset todisteet, vahvisti, että useimmat systeemisen hormonikorvaushoidon muodot – emättimen estrogeenia lukuun ottamatta – liittyivät lisääntyneeseen rintasyövän riskiin. Tämä riski kasvoi lähes lineaarinen hoidon keston kanssa ja se oli korkeampi estrogeeni-progestiiniyhdistelmillä kuin pelkällä estrogeenilla.
Kyseisen meta-analyysin mukaan rintasyövän suhteellinen riski (RR) yhdistelmähoidolla 1–4 vuoden ajan oli noin 1,60, kun taas pelkän estrogeenin käytön yhteydessä se oli 1,17. Kun käyttöä jatkettiin 5 vuodesta 14 vuoteen, RR nousi noin 2,08:aan yhdistelmillä ja 1,33:een pelkällä estrogeenilla. Lisäksi riski oli vanhemmat, jotka käyttävät päivittäisiä progestiinihoitoja ajoittaisiin malleihin verrattuna.
Nämä riskit olivat selvempiä estrogeenireseptoripositiivisissa (ER+) kasvaimissa, jotka ovat yleisin rintasyöpätyyppi. Samanlaisia lukuja havaittiin naisilla, jotka aloittivat hoidon 40–59-vuotiaina, ja riski pieneni, kun hoito aloitettiin 60 vuoden iän jälkeen tai naisilla, joilla oli merkittävää lihavuutta, luultavasti siksi, että heillä on jo kohonneet estrogeenitasot rasvakudoksen perifeerisen tuotannon vuoksi.
Hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen rintasyövän lisääntynyt riski ei kadonnut välittömästi; se säilyi yli 10 vuotta, vaikkakin se pieneni ajan myötä ja oli vähintään silloin, kun hoidon kesto on ollut alle vuodenNämä tiedot ovat johtaneet siihen, että sääntelyvirastot ja tiedeyhteisöt ovat suositelleet lyhyitä kestoja ja säännöllisiä uudelleenarviointeja.
Espanjan lääke- ja terveystuotevirasto (AEMPS) tarkasteli yhdessä Euroopan lääkeviraston kanssa näyttöä ja rajoitti vuonna 2004 hormonikorvaushoidon (HRT) käyttöä osteoporoosin pitkäaikaiseen ehkäisyyn vaatien, että tätä käyttöaihetta tulisi harkita vain naisilla, joilla on suuri murtumariski ja joilla ei ole varteenotettavia vaihtoehtoja. Viimeisimmät turvallisuuskatsaukset eivät ole muuttaneet näitä suosituksia. Pitkäaikaisia hormonikorvaushoitoja ei suositella luukadon ehkäisyyn. paitsi hyvin valikoiduissa tilanteissa.
Tunnistettuihin riskeihin kuuluvat myös laskimotromboembolian lisääntynyt riski ja lievä riskin lisääntyminen iskeeminen aivohalvausTämä pätee erityisesti yhdistelmähoitoihin ja iäkkäisiin naisiin. Hormonikorvaushoito ei estä sydäninfarktia ja voi tietyissä tapauksissa jopa lisätä riskiä, erityisesti jos se aloitetaan monta vuotta vaihdevuosien jälkeen tai naisilla, joilla on todettu sepelvaltimotauti.
Kuka voi ja kuka ei saa saada hormonikorvaushoitoa vaihdevuosien aikana
Pääasialliset ohjeet ovat yhtä mieltä siitä, että hormonikorvaushoitoa käyttävät naiset ovat ehdokkaita sille. kohtalaiset tai vaikeat vaihdevuosioireet jotka selvästi vaikuttavat heidän elämänlaatuunsa, edellyttäen, ettei merkittäviä vasta-aiheita ole. Näissä tapauksissa hyvinvoinnin ja oireiden lievityksen hyödyt ovat yleensä suuremmat kuin riskit, varsinkin jos hoito rajoittuu 2 tai 3 vuoteen ja alkaa lähellä vaihdevuosia.
On kuitenkin olemassa naisryhmiä, joille hormonikorvaushoitoa, erityisesti systeemistä hormonikorvaushoitoa, ei suositella tai se on jopa ehdottomasti vasta-aiheista. Näihin kuuluvat potilaat, joilla on henkilökohtainen rintasyövän historiaVaikeaa sydän- ja verisuonitautia tai aivohalvausta sairastavat tai sairastuneet naiset, joilla on aiempi epäselvästä syystä johtuva syvä laskimotukos, merkittävää maksasairausta sairastavat ja diabeetikot, joiden aineenvaihdunta on huonosti hallinnassa.
Lisäksi hormonikorvaushoidon aloittamista yli 65-vuotiailla naisilla ei yleensä pidetä tarkoituksenmukaisena eikä sen jatkamista tuon iän jälkeen, paitsi poikkeuksellisissa olosuhteissa ja erittäin painavin perustein. Naisten, joilla on rintasyövän esiintyminen suvussa tai jos geneettisiä mutaatioita on paljon, noudatetaan äärimmäistä varovaisuutta ja harkitaan hormonittomia vaihtoehtoja aina kun mahdollista.
Espanjan lääke- ja terveystuotevirasto (AEMPS) muistuttaa meitä, että hormonikorvaushoito on edelleen tehokas vaihtoehto naisille, joilla on vaihdevuosioireita, jotka vaikuttavat heidän jokapäiväiseen elämäänsä, edellyttäen, että heidän käyttö on ajallisesti rajoitettua ja se tulee tarkistaa vähintään kerran vuodessa. Osteoporoosin aiheuttamien murtumien ehkäisyssä sitä tulisi harkita vain erittäin suuren riskin potilailla ja silloin, kun muut hoidot ovat vasta-aiheisia tai eivät ole tehonneet.
Potilaan näkökulmasta selkeä kommunikointi asiantuntijan kanssa hyödyistä, riskeistä, annostusvaihtoehdoista ja antotavoista on olennaista. Nykyään korostetaan lähestymistapaa, joka yhteinen päätösHyvin informoitu nainen osallistuu aktiivisesti hoitonsa valintaan ja säännöllisiin tarkastuksiin päättääkseen, jatketaanko hoitoa vai ei.
Personoitu hormonikorvaushoito ja geenitutkimukset
Jokaisella naisella on oma geneettinen ja aineenvaihdunnallinen profiilinsa, joka määrittää, miten hän käsittelee hormoneja ja miten hän reagoi erilaisiin yhdistelmiin ja annoksiin. Tässä yhteydessä ajatus... tarkkuuslääketiede sovellettuna hormonihoitoonetenkin tietyissä erikoistuneissa keskuksissa.
Aiempi geenitutkimus voi havaita hyytymiseen liittyvien geenien variantteja, kuten hyytymistekijä V Leidenin tai protrombiinin mutaatioita, jotka lisäävät riskiä laskimotukos systeemisten estrogeenien läsnä ollessa. Tämän tietäminen etukäteen antaa mahdollisuuden valita muita vaihtoehtoja (esimerkiksi paikallisia estrogeenia, pienempiä annoksia tai ei-hormonaalisia hoitoja) tai välttää systeemistä hormonikorvaushoitoa suoraan, jos riski on suuri.
Myös estrogeenin ja progesteronin aineenvaihduntaan osallistuvia geenejä, kuten CYP-perheen geenejä (mukaan lukien CYP1A1), voidaan analysoida. Tietyt variantit voivat saada potilaan metaboloimaan hormonaalisia lääkkeitä nopeammin tai hitaammin, mikä vaikuttaa optimaalinen annostus ja sivuvaikutusten esiintyminenHoidon säätäminen kyseisen profiilin perusteella voisi parantaa tehoa ja turvallisuutta.
Lisäksi jotkin geneettiset variantit on yhdistetty tiettyjen hormoniherkkien syöpien, kuten rintasyövän, lisääntyneeseen riskiin. Näiden polymorfismien tunnistaminen auttaa lääkäreitä noudattamaan erityistä varovaisuutta, suunnittelemaan tarkempaa seurantaa tai jopa neuvomaan välttämään systeemistä hormonikorvaushoitoa tietyissä tapauksissa ja valitsemaan sen sijaan ei-hormonaalisia toimenpiteitä oireiden hallintaan.
Personoidun lääketieteen parissa työskentelevät keskukset tarjoavat erityisiä geenipaneeleja "naisten terveys"Tässä arvioinnissa arvioidaan tromboosi-, rintasyöpä- ja muiden kasvainten alttiutta sekä estrogeeniaineenvaihduntaa. Nämä tiedot yhdistetään sairaushistoriaan ja elämäntapatottumuksiin, jotta voidaan suunnitella aidosti yksilöllinen hormonikorvaushoito-ohjelma tai sulkea pois hormonikorvaushoito, jos riski sitä edellyttää.
Hormonihoito rintasyövässä
Onkologiassa ilmaisulla ”hormonaali- (tai endokriinihoito)” on hyvin eri merkitys: tässä ei ole kyse korvaa puuttuvat hormonitvaan pikemminkin estämään estrogeenin ja progesteronin vaikutusta kasvainsoluihin. Monet rintasyövät (noin kaksi kolmasosaa) ovat hormonireseptoripositiivisia, eli heidän solunsa ilmentävät estrogeeni- (ER+) ja/tai progesteroni- (PR+) reseptoreita, ja hormonit stimuloivat niiden kasvua.
Rintasyövän hormonihoitoa käytetään sekä leikkauksen jälkeisenä lisähoitona että pitkälle edenneissä tai etäpesäkkeissä. Joissakin tapauksissa se voidaan aloittaa jo ennen leikkausta (neoadjuvanttihoito) kasvaimen koon pienentämiseksi, ja se on Se kestää yleensä vähintään 5 vuottaja vielä enemmän, jos uusiutumisen riski on suuri.
Tämän tyyppinen hoito on systeemistä: lääkkeet kulkeutuvat verenkierrossa ja voivat vaikuttaa kasvainsoluihin lähes missä tahansa kehon osassa. On tärkeää korostaa, että se on tehokas vain kasvaimissa, joissa on positiivisia hormonireseptoreita; hormonireseptori-negatiivisissa rintasyövissä endokriinihoito ei toimi, ja käytetään muita strategioita (kemoterapia, kohdennetut hoidot, immunoterapia jne.).
Paikallisten uusiutumien tai etäpesäkkeiden tapauksissa hormonikorvaushoidolla voi jälleen olla keskeinen rooli. Niin kauan kuin kasvain edelleen näkyy herkkyys hormonaaliselle manipulaatiolleTämän tyyppistä hoitoa suositaan usein kemoterapiaan verrattuna, koska se on siedettävämpi ja sillä voi ylläpitää hyvää elämänlaatua pitkiä aikoja.
Lääkkeet, jotka estävät tai hajottavat estrogeenireseptoria
Yksi rintasyövän hormonihoidon keskeisistä strategioista on estää estrogeenia sitoutumasta kasvainsolujen estrogeenireseptoriin tai vaihtoehtoisesti tuhota kyseinen reseptori. Tässä kohtaa selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (SERM) ja selektiiviset estrogeenireseptorin hajottajat (SERD) astuvat kuvaan.
SERM-entsyymien estrogeenireseptorit, kuten tamoksifeeni ja toremifeeni, sitoutuvat estrogeenireseptoriin ja toimivat kuten antagonistit rintakudoksessaestämällä estrogeenin proliferatiivista vaikutusta kasvainsoluihin. Muissa kudoksissa (kuten luustossa ja kohdun limakalvolla) ne voivat kuitenkin toimia osittaisina agonisteina, mikä selittää joitakin niiden hyödyllisistä ja sivuvaikutuksista.
Tamoksifeeni on yleisimmin käytetty SERM, ja sitä voidaan antaa sekä premenopausaalisille että postmenopausaalisille naisille. Sitä käytetään vähentämään uusiutumisriskiä leikkauksen jälkeen varhaisvaiheen ER-positiivisissa rintasyövissä, vähentämään uuden kasvaimen todennäköisyyttä vastakkaisessa rinnassa ja jopa rintasyövän hoitona. riskien vähentämisstrategia terveillä naisilla, joilla on erittäin suuri rintasyöpäriski. Vakiohoitoaika on 5–10 vuotta yksilöllisestä riskistä riippuen.
Toremifeeni (Fareston) on toinen SERM, jonka mekanismi on samanlainen kuin tamoksifeenin. Se on hyväksytty ensisijaisesti postmenopausaalisille naisille, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Sitä käytetään harvemmin ja se on yleensä varattu erityistapauksiin. Jos kasvain on jo edennyt tamoksifeenin käytön aikana, toremifeenista ei todennäköisesti ole merkittävää hyötyä.
SERMien yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kuumat aallot, kuukautiskierron muutokset (premenopausaalisilla naisilla), emättimen kuivuus tai vuoto Ja toisinaan luumetastaaseissa voi esiintyä ilmiötä, jota kutsutaan "kasvaimen leimahduksiksi" (ohimenevä luukipu, joka sitten paranee). Harvemmin voi esiintyä vakavia komplikaatioita, kuten kohdun limakalvon syöpä (vaihduntavaiheen ohittaneilla naisilla), syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivohalvaus tai silmäongelmia (esim. kaihi).
SERD-lääkkeet, kuten fulvestrantti (Faslodex), elastestrantti (Orserdu) tai immunestrantti (Inluriyo), eroavat SERM-lääkkeistä siinä, että ne sitoutuvat estrogeenireseptoriin ja edistävät sen vapautumista. hajoaminen ja tuhoaminenNe toimivat puhtaina antagonisteina ja niitä käytetään ensisijaisesti postmenopausaalisilla naisilla, joilla on pitkälle edennyt ER+ rintasyöpä, joka on edennyt aiempien hormonaalisten hoitojen jälkeen.
Fulvestrantti annetaan lihakseen (kaksi injektiota pakaraan) ensimmäisten viikkojen ajan kyllästysannoksella, minkä jälkeen annos annetaan kuukausittain. Elasestrantti ja immunestrantti puolestaan otetaan suun kautta, ja niitä käytetään pitkälle edenneen ER+- ja HER2-negatiivisen rintasyövän hoitoon, kun ESR1-geenissä on mutaatioita, kun muut hormonihoidot ovat epäonnistuneet. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kuumat aallot, päänsärky, pahoinvointi, väsymysfulvestrantin tapauksessa tuki- ja liikuntaelimistön kipu ja epämukavuus pistoskohdassa.
Lääkkeet, jotka vähentävät estrogeenitasoja ja estävät munasarjojen toimintaa
Toinen tärkeä lähestymistapa on vähentää kehossa kiertävän estrogeenin määrää. Tämä saavutetaan sekä estämällä sen ääreishermoston synteesi että tukahduttamalla tai poistamalla munasarjat, jotka ovat tärkein estrogeenin lähde premenopausaalisilla naisilla.
Aromataasi-inhibiittorit (AI:t) – letrotsoli, anastrotsoli ja eksemestaani – ovat lääkkeitä, jotka estävät aromataasientsyymin toimintaa. Aromataasi on entsyymi, joka vastaa androgeenien muuntamisesta estrogeeneiksi rasvakudoksessa ja muissa ääreiskudoksissa. Postmenopausaalisilla naisilla, joilla munasarjat tuottavat hyvin vähän estrogeenia, aromataasi on ensisijainen kiertävän estrogeenin lähdeSiksi nämä lääkkeet ovat erityisen tehokkaita.
Kliinisessä käytännössä estäjiä käytetään laajalti adjuvanttihoitona postmenopausaalisten ER-positiivisten rintasyöpien leikkauksen jälkeen, joko alusta alkaen tai tamoksifeenikuurin jälkeen. Ne ovat myös keskeinen vaihtoehto pitkälle edenneessä tai metastaattisessa sairaudessa. Niitä annetaan suun kautta päivittäin otettavien tablettien muodossa, ja niitä jatketaan yleensä viiden vuoden ajan, vaikka riskiryhmään kuuluvilla naisilla hoitoa voidaan pidentää.
AI:n yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kuumat aallot, emättimen kuivuus, lihaskivut ja nivelkipu tai -jäykkyys joka voi muistuttaa yleistynyttä nivelrikkoa. Joillakin naisilla nämä oireet ovat niin häiritseviä, että ne vaativat vaihtamista toiseen intresistenssiin, kipulääkityksen säätämistä tai äärimmäisissä tapauksissa paluuta tamoksifeeniin 5–10 vuotta kestäneen hormonihoidon loppuun saattamiseksi.
Merkittävä pitkäaikainen vaikutus on luun heikkeneminen, johon liittyy luun mineraalitiheyden menetys ja osteoporoosin ja murtumien riskin lisääntyminen. Siksi on suositeltavaa, että inteesiohyökkääjiä käyttävien naisten luuntiheyttä seurataan säännöllisesti ja että niitä yhdistetään tarvittaessa muihin lääkkeisiin. Ne suojaavat luutakuten bisfosfonaatteja (tsoledronihappo) tai denosumabia, kalsiumin, D-vitamiinin ja liikunnan lisäksi.
Premenopausaalisilla naisilla avainasemassa on munasarjojen suppressio. Tämä voidaan saavuttaa kirurgisesti (munasarjojen tai munasarjojen poisto, joka on pysyvä), munasarjoja vaurioittavalla kemoterapialla tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla, kuten gosereliinilla tai leuprolidilla, jotka Ne sulkevat tilapäisesti munasarjojen toiminnanNämä jälkimmäiset hoidot mahdollistavat joskus munasarjojen toiminnan palautumisen hoidon lopettamisen jälkeen.
Munasarjojen suppressiota yhdistetään usein tamoksifeeniin tai keinotekoisiin infuusioihin (AI) nuorilla naisilla, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä ja suuri uusiutumisriski. Indusoimalla postmenopausaalista kaltainen toimintatila se avaa oven tekoälyjen turvalliselle käytölle edellyttäen, että munasarjojen suppressio on täydellinen ja sitä ylläpidetään koko hoidon ajan.
Hormonikorvaushoitojaksot rintasyöpäleikkauksen jälkeen
Hormonireseptoripositiivisen rintasyövän kirurgisen hoidon jälkeen suunnitellaan adjuvantti hormonaalinen hoitosuunnitelma, joka räätälöidään sen mukaan, onko nainen premenopaussissa tai postmenopaussissa diagnoosin tekohetkellä ja uusiutumisen riski (kasvaimen koko, imusolmukkeiden osallisuus, aste jne.).
Postmenopausaalisilla naisilla yleisimpiä hoito-ohjelmia ovat: estäjä (AI) 5–10 vuoden ajan; tekoäly 2–3 vuoden ajan, minkä jälkeen tamoksifeeni yhteensä 5 vuoden ajan; tamoksifeeni 2–3 vuoden ajan, minkä jälkeen tekoäly toiset 2–3 vuoden ajan; tai pidennetty hoito-ohjelma, jossa aluksi käytetään tamoksifeenia ja sen jälkeen vaihdetaan tekoälyyn yhteensä 7–10 vuoden ajan. Potilaille, jotka eivät voi käyttää tekoälyä, tamoksifeeni 5–10 vuoden ajan on edelleen pätevä vaihtoehto.
Strategioita, joissa tekoälyä yhdistetään kohdennettuihin hoitoihin, kuten ribosiklibiin (CDK4/6-estäjä), on myös otettu käyttöön ensimmäisten 3 vuoden ajan, minkä jälkeen pelkkää tekoälyä on käytetty 5 vuoden ajan naisilla, joilla on suuri uusiutumisen riskiNäiden ohjeiden tavoitteena on vähentää uusiutumisen todennäköisyyttä entisestään terapeuttisen monimutkaisuuden kustannuksella.
Premenopausaalisilla naisilla hoitovaihtoehtoja ovat tamoksifeeni 5–10 vuoden ajan, munasarjojen suppressiolla tai ilman; tamoksifeeni yhdessä munasarjojen suppression kanssa, jota seuraa keinosiemennys (AI), jos nainen tulee vaihdevuosiin; tai keinosiemennys ja munasarjojen suppressio 5–10 vuoden ajan, ribosiklibin kanssa tai ilman sitä ensimmäisten 3 vuoden ajan. On erittäin tärkeää varmistaa tarkasti, että munasarjat todella suppressioon estetään tekoälyä käytettäessä.
Jos tauti uusiutuu tai etenee, annetaan yleensä peräkkäin erilaisia hormonihoitoja (estäjän vaihtaminen, siirtyminen SERD-lääkkeeseen, sen yhdistäminen CDK4/6- tai PI3K-estäjiin jne.) niin kauan kuin hormonaalinen herkkyys säilyy. Vasta kun kasvain lakkaa reagoimasta näihin toimenpiteisiin tai eteneminen on erittäin nopeaa, hormonaalinen hoito korvataan tyypillisesti kemoterapialla tai muilla vaihtoehdoilla.
Sekä vaihdevuosien että rintasyövän aikanaHormonikorvaushoito on tehokas työkalu, jota on käytettävä tiedolla, varoen ja erittäin yksilöllisesti suunniteltaessa. Lyhyen ja pitkän aikavälin hyötyjen ja riskien välinen tasapaino on aina arvioitava, potilaan tilannetta on tarkasteltava säännöllisesti ja hoitosuunnitelmaa on mukautettava kliinisten tai henkilökohtaisten olosuhteiden muuttuessa.
