Una Uusi pilleri alentaa LDL-kolesteroliaEnlisitidi-niminen lääke on saavuttanut huomattavia tuloksia laajassa kansainvälisessä kliinisessä tutkimuksessa. Tämä suun kautta otettava, vielä kokeellisessa vaiheessa oleva lääke onnistui alentamaan "pahan" kolesterolin tasoja noin 60 %:lla henkilöillä, joilla on korkea sydän- ja verisuonitautiriski ja jotka jo käyttivät statiineja.
Teos, julkaistu lehdessä New England Journal of Medicine ja kardiologin johdolla Ann Marie Navar ja UT Southwesternin lääketieteellinen keskus (Yhdysvallat) nostaa esiin mahdollisen muutoksen sydänkohtausten ja aivohalvausten ehkäisyn maisemassa. Vaikka huomio on keskittynyt hyväksyntään Yhdysvaltain FDAEurooppalaiset asiantuntijat seuraavat tarkasti tätä tietoa, koska yksi Tehokas suun kautta otettava LDL-lääke Sillä voi olla vaikutusta myös Espanjan kaltaisiin maihin, joissa sydän- ja verisuonitaudit ovat edelleen johtava kuolinsyy.
Huonon kolesterolin alentamiseen tähtäävän tutkimuksen tulokset
Vaiheen 3 tutkimuksessa oli mukana 2 909 ihmistä, joilla on ateroskleroosi tai joilla on suuri ateroskleroottisen sydän- ja verisuonisairauden riski. Useimmat käyttivät jo statiineja kohtalaisina tai suurina annoksina, mutta säilyttivät silti statiinien määrän keskimääräinen LDL-kolesteroli noin 96 mg/dl, korkean riskin väestöryhmille suositeltujen tavoitearvojen yläpuolella.
ympärillä Kaksi kolmasosaa osallistujista sai enlisitidia ja loput lumelääkettä, aina jo käyttämänsä peruslääkityksen lisäksi. 24 viikon seurannan jälkeen kokeellista pilleriä ottaneet koe-pilleriä kokivat LDL-kolesterolinsa laskeneen noin yhden 60 % enemmän kuin lumelääkeryhmässä, epätavallinen luku statiinien kanssa lisätylle suun kautta otettavalle lääkkeelle.
Tri Navar korosti, että tutkimuspopulaatio muistuttaa läheisesti päivittäisissä konsultaatioissa havaittua: potilaat, joilla on todettu sydän- ja verisuonisairaus tai joilla on riskitekijöitä ja jotka tehokkaista statiineista huolimatta eivät saavuta kliinisten ohjeiden asettamia tavoitteita. Itse asiassa alle puolet ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautia sairastavista onnistuu saamaan LDL-kolesterolinsa suositeltujen rajojen sisälle.
LDL-kolesterolin alentamisen lisäksi enlisitidi paransi myös muita sydän- ja verisuonitautien riskiin liittyviä merkityksellisiä parametreja, kuten ei-HDL-kolesteroli, apolipoproteiini B ja lipoproteiini(a)Nämä parannukset säilyivät vähintään vuoden seurannan ajan, mikä viittaa siihen, että jatkuva tehokkuus ajan kuluessa samalla kun hoitoa jatketaan.
Päätutkijan sanoin nämä vähennysluvut muodostavat osan korkeimmat suun kautta otettavalla lääkkeellä saavutetut tasot statiinien käyttöönoton jälkeenLääkäreille useampien suun kautta otettavien vaihtoehtojen ansiosta hoidon mukauttaminen on helpompaa potilailla, jotka eivät saavuta tavoitteitaan tai jotka eivät pääse injektoitaviin hoitoihin tai eivät noudata niitä.
Mekanismi ja vertailu olemassa oleviin hoitoihin
Enlicitidi kohdistuu samaan kohteeseen kuin jo tunnetut injektoitavat PCSK9-estäjätLääkeryhmä, jonka on osoitettu alentavan LDL-kolesterolia noin 60 %. PCSK9-proteiini säätelee kolesterolien määrää. LDL-reseptorit maksassaKun sen aktiivisuus on korkea, reseptoreita on vähemmän ja "paha" kolesteroli poistuu verestä heikommin.
Tämä uusi lääke sitoutuu verenkierrossa olevaan PCSK9-proteiiniin ja Se auttaa kehoa poistamaan enemmän LDL-kolesterolia. hyödyntäen paremmin näitä maksareseptoreita. Suurin ero on antotapa: säännöllisten injektioiden sijaan enlisitidi otetaan suun kautta. suun kautta otettava tabletti, kerran päivässäTämä voisi olla houkuttelevampi monille potilaille ja helpompi integroida rutiinihoitoihin.
Tähän mennessä PCSK9:ään kohdistuvat hoidot ovat osoittaneet korkea tehokkuusasteSen käyttö kliinisessä käytännössä on kuitenkin odotettua vähäisempää. Yksi tärkeimmistä syistä tähän liittyy hinta- ja hallinnolliset esteetTähän sisältyy erityislupia tai rahoitusrajoituksia sekä julkisissa että yksityisissä vakuutusjärjestelmissä. Useissa Euroopan maissa, kuten Espanjassa, tämäntyyppinen lääkitys on yleensä varattu erittäin suuren riskin henkilöille tai familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastaville.
Lisäksi käytännössä, Kaikki potilaat eivät ole tyytyväisiä injektioihinerityisesti pitkäaikaisissa hoidoissa. Jotkut ihmiset haluavat välttää injektioita pelon, mukavuuden tai lääkkeen säilytykseen ja antoon liittyvien logististen vaikeuksien vuoksi.
Tässä yhteydessä samaa reittiä vaikuttava oraalinen vaihtoehto voisi toimia silta statiinien ja injektoitavien välillätäydentäviä ruokavaliotoimenpiteitä, kuten miten syödä raakaa valkosipuliaKliinisestä näkökulmasta monet asiantuntijat arvostavat terapeuttista portaikkoa: aloittamista statiineilla, muiden suun kautta otettavien lääkkeiden lisäämistä, jos tavoitteita ei saavuteta, ja tietyissä tapauksissa turvautumista injektoitaviin hoitoihin tai yhdistelmähoitoihin.
Tutkijat, rahoitus, eturistiriidat ja seuraavat vaiheet
Kliinistä tutkimusta johti Dr. Ann Marie Navar, kardiologi ja lääketieteen apulaisprofessori UT Southwestern, keskus, jolla on pitkä historia sydän- ja verisuonitutkimuksessa. Tutkimus oli Merck Sharp & Dohmen sponsoroima, lääkeyhtiö Merckin tytäryhtiö, joka johtaa tämän uuden lääkkeen kehitystä.
Tohtori Navar on saanut Merckin konsultointipalkkiot tähän työhön liittyviä kuluja sekä taloudellista korvausta muilta lipidipitoisuutta alentavia lääkkeitä kehittäviltä lääkeyrityksiltä. Tämän tyyppistä suhdetta pidetään yleisenä suurissa kliinisissä tutkimuksissa, mutta se julkistetaan läpinäkyvästi, jotta lukijat voivat arvioida sitä. mahdolliset eturistiriidat.
Tulevaisuutta ajatellen käynnissä on jo toinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on vastata keskeiseen kysymykseen: onko merkittävä LDL-kolesterolin lasku Enlisitidillä havaitut asiat heijastuvat käytännössä vähemmän sydänkohtauksia, aivohalvauksia ja sydän- ja verisuonitautikuolemiaVerikokeessa näkyvän luvun pienentäminen on ensimmäinen askel; lääkkeen rooli kliinisissä hoitosuosituksissa määräytyy sen osoittamisen jälkeen, että tämä johtaa konkreettisiin terveyshyötyihin.
Samaan aikaan sääntelyvirastot, kuten mm. FDA Yhdysvalloissa ja Euroopan lääkevirasto (EMA)He arvioivat tehokkuus- ja turvallisuustietoja päättääkseen mahdollisesta luvasta. Jos lupa hyväksytään, eurooppalaisten terveydenhuoltojärjestelmien on tutkittava kustannukset, kustannustehokkuus ja rahoituskriteerit sovittaakseen tämän uuden vaihtoehdon olemassa oleviin protokolliin.
Espanjalaisille potilaille ja terveydenhuollon ammattilaisille suun kautta otettavan lääkkeen, joka kykenee alentamaan LDL-kolesterolia näin merkittävästi, saapuminen herättää useita käytännön kysymyksiä: mitkä potilasryhmät hyötyisivät eniten, miten se yhdistettäisiin nykyisiin hoitoihin, missä taudin vaiheessa se olisi aiheellista ja mikä todellinen vaikutus sillä voisi olla sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämiseen, jos sen käyttö yleistyy.
Asiaankuuluva tieteellinen tausta
Enlisitidin kehitystä tukee vuosikymmenten tieteellinen työ kolesteroliaineenvaihdunnasta70- ja 80-luvuilla tutkijat Michael Brown ja Joseph Goldstein, myös UT Southwesternin yliopistosta, tunnisti LDL-reseptori maksasoluissa He kuvailivat, kuinka se auttaa poistamaan "pahaa" kolesterolia verenkierrosta. Tämä löytö toi heille Nobelin fysiologian tai lääketieteen palkinnon vuonna 1985.
Tuon löydön seurauksena suunniteltiin seuraavat: statiinitLääkkeistä, jotka vähentävät kolesterolin tuotantoa maksassa, on tullut yksi hoidon kulmakivistä. sydän- ja verisuonitautien ehkäisySittemmin on näyttöä siitä, että LDL-kolesterolin alentaminen vähentää sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä sekä ihmisillä, joilla on jo ollut sydänkohtaus, että niillä, joilla on suuri riski.
Myöhemmin Dallasin sydäntutkimus Se toi uuden käänteen tunnistamalla henkilöitä, joilla oli luonnostaan huomattavan alhaiset LDL-tasotMonissa niistä löydettiin geneettisiä variantteja, jotka vähensivät tuotantoa tai aktiivisuutta PCSK9-proteiiniTämä piti enemmän LDL-reseptoreita maksasolujen pinnalla ja helpotti kolesterolin poistumista.
Tuo tieto johti nykyisten kehittämiseen injektoitavat PCSK9-estäjätNäiden lääkkeiden on osoitettu, että tehokas ja pitkäaikainen LDL-kolesterolin alentaminen voi edelleen vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä, erityisesti kun niitä lisätään statiinien kanssa erittäin korkean riskin potilailla.
Tästä tehokkuudesta huolimatta taloudellisten tekijöiden, rahoitustarpeiden ja potilaan mieltymykset on estänyt sen käytön leviämisen niin laajalle kuin voisi olettaa. Tässä kohtaa enlisitidin mahdollinen rooli astuu esiin: a päivittäinen pilleri, joka käyttää samaa biologista reittiä Tämä voisi auttaa laajentamaan PCSK9-estäjän hyödyt useammille ihmisille, edellyttäen, että tulevat tutkimukset vahvistavat tapahtumien vähenemisen ja sääntelyyn ja kustannuksiin liittyvät ongelmat ratkaistaan.
Yhteenvetona voidaan todeta, että uusi suun kautta otettava lääke lisää kolesterolihoitojen progressiivinen kehitysEnsimmäisistä statiineista uusimpiin spesifisiin reseptoreihin, kuten PCSK9:ään, kohdistuviin vaihtoehtoihin tulevat vuodet ovat avainasemassa sen määrittämisessä, tuleeko enlisitidistä osa Euroopassa saatavilla olevien hoitojen valikoimaa ja integroidaanko se kardiologien ja perhelääkäreiden käyttämiin vakiostrategioihin, joilla pyritään vähentämään sydän- ja verisuonitautien vaikutusta väestöön.
